不是所有脂肪都坏！Nature：棕色脂肪活性越高，心血管代谢越健康，腋窝部位效果最突出

肥胖及其带来的各类并发症已经成为全球公共卫生沉重负担，2022 年全球成年人超重人数突破 25 亿，其中约 8.9 亿达到肥胖标准。在人体能量代谢体系中，脂肪组织并不是功能完全一致的整体。

我们熟悉的白色脂肪组织主要负责储存多余能量，是身体的“能量囤积仓库”；而棕色脂肪组织（BAT）功能完全相反，它如同身体内置的小型锅炉，消耗能量、分解营养物质用来产生热量维持体温。

过去已有临床观察发现，体内可检测到棕色脂肪的人群，心血管代谢疾病的患病风险更低。但棕色脂肪究竟和全身多少类疾病存在关联，不同解剖位置的棕色脂肪活性是否会带来不一样的健康影响，一直缺少大规模、无偏向的人群证据，同时也缺少可以高效量化人体棕色脂肪活性的技术手段。

发表于Nature的这项重磅研究，来自洛克菲勒大学的科研团队，依托大数据与人工智能技术，补齐了这块关键的研究拼图。研究调用一家大型癌症中心共计 101243 名受试者的 ¹⁸F‑FDG‑PET/CT 影像档案，这类影像原本多用于肿瘤筛查与随访，却意外成为研究人体棕色脂肪的宝贵大样本资源。相比该团队 2021 年约 5 万人的前期工作，本次研究不再局限于心血管代谢相关疾病，对超过 500 种国际疾病分类编码开展无偏向的系统性分析。

大规模队列分析得到十分有启发性的结果，在全部疾病诊断类别当中，心血管疾病、精神心理疾病在存在可检测棕色脂肪的人群中患病率显著更低，其中棕色脂肪与焦虑、抑郁等精神类疾病的关联，属于这项研究新发现。仅仅区分“有没有棕色脂肪”远远不足以完整解读它的健康效应；人体内棕色脂肪分布在六个解剖位点：颈部、锁骨上、腋窝、纵隔、椎旁以及腹腔，不同部位的棕色脂肪，健康效应并不完全相同。

研究团队搭建一套半自动人工智能分析工具，对 8709 名棕色脂肪阳性受试者的影像做定量解析，既计算全身棕色脂肪总代谢活性，也分别测算六个不同解剖位置的局部活性。

数据显示，棕色脂肪整体代谢活性越高，心血管代谢疾病患病风险就越低，同时伴随更理想的白色脂肪分布特征，内脏脂肪占比更低。其中腋窝部位棕色脂肪活性升高，和高血压风险下降的关联性最为突出。

除此之外，棕色脂肪阳性人群的血糖、糖化血红蛋白、血脂谱指标更加理想，心脏超声反映的心室重构相关指标更优，全身炎症标志物水平也普遍偏低。这就说明，棕色脂肪对健康的贡献，不单单看是否存在，“燃烧产热的活性高低”以及“分布在身体哪个部位”，都具备实际临床意义。

这项研究极具转化潜力的部分来自对人群用药记录的挖掘：服用血管紧张素受体阻滞剂（ARB）类降压药物的患者，影像检出棕色脂肪的概率显著更高。研究团队选取该类药物当中的氯沙坦开展细胞与动物层面概念验证实验，证实氯沙坦可以直接提升棕色脂肪细胞产热活性，提升小鼠整体能量消耗、氧气消耗与二氧化碳生成，而小鼠体重、进食量没有发生明显改变。

更关键的是，氯沙坦激活棕色脂肪产热的通路，和它阻断血管紧张素 AT₁受体、降低血压的经典作用并不完全重合，主要依靠其代谢产物 EXP3179 激活过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（PPARγ）通路，上调产热核心基因Ucp1。两种药理效应可以分离开，这就带来一种想象空间：未来有机会开发出不影响血压，却专门用来激活棕色脂肪的药物，让血压正常的人群也可以安全受益。

研究同时观察到新的人群关联现象，拥有可检测棕色脂肪的受试者，焦虑障碍、抑郁障碍的诊断占比更低。

研究团队分析，这不一定是棕色脂肪直接作用于大脑，更可能是棕色脂肪带来的全身代谢改善，间接降低精神心理疾病的发病风险。

与之形成对照，常用于抑郁治疗的选择性 5‑羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药，在本队列分析中表现出抑制棕色脂肪活性的统计学关联。当然棕色脂肪并非只会带来健康收益，队列数据提示，棕色脂肪阳性人群部分皮肤疾病、骨质疏松相关诊断的占比更高。这些潜在的健康代价，以及棕色脂肪与精神疾病之间完整的作用链条，都有待后续科研进一步厘清。

同时药物关联分析也提示，和棕色脂肪存在关联的药物远不止氯沙坦，这一类大规模回顾性药物挖掘仅仅是研究的开端。

这项十万级别大样本队列，借助 AI 定量技术，把棕色脂肪的研究从简单判断 “有无”，推进到 “活性高低、分布位置、对应哪些全身疾病表型” 的精细化层面，系统描绘棕色脂肪和全身疾病谱的关联全景。同时以真实世界临床数据为起点，反向开展细胞动物机制验证，也证明了 “老药新用” 这条转化路径的可行性。

同时也要客观看待本研究的局限：这属于回顾性观察队列，仅能够揭示统计学关联，不能直接证明棕色脂肪和各类疾病之间的因果关系。全部受试者来自肿瘤中心，尽管统计上校正了肿瘤种类、抗肿瘤治疗等混杂因素，依旧无法完全排除肿瘤相关因素的干扰；PET‑CT 扫描没有统一做冷暴露预处理，有可能低估部分人的棕色脂肪活性；氯沙坦提升棕色脂肪活性目前只在细胞和小鼠模型得到验证，尚未在人体临床试验证实，普通人群绝对不可以自行服用降压药试图激活棕色脂肪哦！

参考文献：

Gómez-Banoy, N., Barrero, J.A., Pinheiro de Carvalho, L.R. et al. Artificial intelligence-enabled clinical phenotyping of human brown fat. Nature (2026).doi：10.1038/s41586-026-11162-7